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历时17年，前瞻性推敲揭示更年期激素欺诈与风险之间的探究

撰文｜Nina

心血管疾病占人人升天原因的30%傍边，既往推敲露馅，女性罹患心血管疾病的时间经常比男性晚，同期，女性的心血管疾病与更年期过渡技术的激素变化显耀关系[1，2]。更年期的主要颐养决议——激素替代颐养对心血管风险有何影响，一直莫得定论。

2007年，瑞典乌普萨拉大学的推敲团队开展了一项模拟蓄意磨练，前瞻性地探索更年期激素颐养决议对心血管风险的影响，该推敲在2020年完成数据收罗，历时17年，完满成果于近期发表在BMJ上[3]（图1）。

图1 推敲发表在BMJ

这项推敲标明：

口服雌激素-孕激素颐养与腹黑病和静脉栓塞风险加多关系。

替勃龙的使用与缺血性腹黑病、和心肌梗死风险加多关系，但与静脉血栓栓塞风险无关。

不同激素组合和给药程序对心血管疾病风险的影响不同，临床交代此给以青睐，选择相应的驻防要领或聘用个体化的激素颐养决议。

更年期激素颐养与心血管风险的关系，字据并不一致

更年期是女性一世中要紧的生理时间之一，在这一疏淡时间，女性雌激素水平下跌，促卵泡激素浓度加多，这些激素变化可能导致神经内分泌系统受到影响，从而激发激越红、冷汗、休眠轻松、蹙悚和记忆丧失等症状[3]。

系统性更年期激素颐养主若是基于雌激素，在早期推敲中（举例好意思国的Nurses’ Health Study和英国的General Practice Research Database），雌激素颐养被以为好像带来潜在的心血管益处；但在随后的赶紧磨练，包括Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study （HERS）和Women’s Health Initiative磨练中，推敲者得出了相背的论断[3]。

此外，上述推敲的局限性也截止了推敲论断的普适性，举例，HERS和Women’s Health Initiative磨练齐只推敲了一种类型的更年期激素颐养，它们的参与者平均年岁永别为67岁和63岁，这并不是现在驱动更年期激素颐养的典型时机。因此，艰辛需要一项更大型、遮掩年岁广、遮掩不同颐养决议的推敲来弥补激素颐养与心血管风险之间关系的字据空缺[3]。

基于这一推敲办法，瑞典乌普萨拉大学的推敲东谈主员设想了“模拟蓄意磨练”，通过不雅察性数据来模拟赶紧对照磨练的框架，以减少聘用偏差和不灭时间偏差，但愿为上述推敲话题提供愈加科学的论断[3]。

模拟蓄意磨练：近100万东谈主进入，历时13年收罗数据

该推敲是基于瑞典国度注册的模拟蓄意磨练，设想了138个嵌套磨练，每个磨练每月启动一次，从2007年7月驱动，直至2018年12月结束，随访直至2020年12月。

推敲对象为2007年至2020年间，年岁在50至58岁之间，且在夙昔两年中未使用激素颐养的919614名女性。排斥了有缺血性腹黑病、中风、外周血管疾病、外周动脉疾病或癌症病史的女性，以及吸收过双侧卵巢切除术、单侧卵巢切除术两次、子宫切除术或绝育手术的女性。

图2 推敲设想暗意图

在这项推敲中，夙昔两年内未使用激素颐养的女性根据特定月份的处方注册数据被分派到八个颐养组：口服聚拢颐养组（吸收每天同期服用雌激素和孕激素颐养）；口服聚拢序贯组（吸收雌激素和孕激素序贯给药颐养）；口服雌激素组（仅服用雌激素，无孕激素）；口服雌激素与局部孕激素组；替勃龙组；经皮聚拢组（经皮吸收雌激素和孕激素聚拢颐养）；经皮雌激素组；未启动更年期激素颐养组（在推敲技术未驱动任何激素颐养，手脚对照组）。

不同颐养形貌的心血管疾病风险不同，医师和患者齐要青睐！

推敲技术，共有77512名女性驱动更年期激素颐养，842102名女性莫得吸收任何颐养。在随访技术，共有24089起心血做事件记载在案：其中10360起（占43.0%）为缺血性腹黑病事件，4098起（占17.0%）为脑梗死事件，4312起（占17.9%）为心肌梗死事件，9196起（占38.2%）为静脉血栓栓塞事件。

图3 参与者的激素颐养情况

图4 推敲技术心血做事件发生情况

值得重心关怀的推敲成果如下：

进取滑动检讨

• 介意向颐营养析中，使用替勃龙与心血管疾病风险加多显耀关系（HR：1.52，95%CI，1.11至2.08）。此外，启动替勃龙或口服雌激素聚拢孕激素颐养的女性露馅出更高的缺血性腹黑病风险，HR永别为1.46（95% CI 1.00至2.14）和1.21（95% CI 1.00至1.46）。

• 在静脉血栓栓塞风险方面，吸收口服雌激素-孕激素聚拢颐养、序贯颐养和仅雌激素颐养的女性露馅出更高的风险，HR永别为1.61（95% CI 1.35至1.92）、2.00（95% CI 1.61至2.49）和1.57（95% CI 1.02至2.44）。

不同颐养决议的风险成果不同——

• 替勃龙的使用与脑梗死和心肌梗死风险加多关系，HR永别为1.97（95% CI 1.02至3.78）和1.94（95% CI 1.01至3.73）。

• 口服雌激素-孕激素聚拢颐养加多了缺血性腹黑病风险（HR1.21，95% CI，1.00至1.46）和静脉血栓栓塞风险（HR1.61，95% CI，1.35至1.92）。

• 序贯颐养的静脉血栓栓塞风险显耀加多（HR2.00，95% CI，1.61至2.49）。

• 仅雌激素颐养的静脉血栓栓塞风险加多（HR1.57，95% CI，1.02至2.44）。

图5 心血管风险HR丛林图

小结

这项推敲通过模拟蓄意磨练的设想，重新评估了现代更年期激素颐养与心血管疾病风险之间的关系，非常是在更年期过渡年岁的女性中。推敲成果强调了不同激素颐养决议对心血管疾病风险的千般化影响，辅导临床医师在聘用颐养决议时应试虑个体患者的心血管风险要素。同期，这项推敲的成果或可匡助医师和患者正确意志到更年期激素颐养的获益与风险，从而更好地量度颐养的潜在风险与益处。虽然，仅有这项推敲的成果，远不及以衔尾临床职责，畴昔还需要更多推敲进一步探讨在不同遗传配景的患者群体中使用更年期激素颐养的风险与获益，动态评估颐养计谋，以进一步优化面前的诊疗旅途。

参考文件：

[1] Joseph P， Leong D， McKee M， et al. Reducing the Global Burden of Cardiovascular Disease， Part 1: The Epidemiology and Risk Factors. Circ Res2017;121:677-94. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.308903

[2] Kannel WB， Hjortland MC， McNamara PM， Gordon T. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study. Ann Intern Med1976;85:447-52. doi:10.7326/0003-4819-85-4-447

[3] Johansson T， Karlsson T， Bliuc D， Schmitz D， Ek W E， Skalkidou A et al. Contemporary menopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease: Swedish nationwide register based emulated target trial BMJ 2024; 387 :e078784 doi:10.1136/bmj-2023-078784

牵扯裁剪丨小林

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